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肝巨噬細胞及其他免疫功能作用

發(fā)布時間: 2023-08-04  點擊次數(shù): 1237次

研究者發(fā)現(xiàn),實驗動物肝門靜脈結扎時,內(nèi)毒素水平增加,但結扎放松后6h內(nèi)內(nèi)毒素血癥消失,提示在致命性腸系膜缺血模型中,腸屏障和單核-吞噬細胞系統(tǒng)功能在病因解除后能迅速恢復正常。

細菌轉位常指打擊后腸系膜淋巴結出現(xiàn)內(nèi)源性腸道細菌。特殊菌種轉位的能力與其在腸道內(nèi)的優(yōu)勢有關,而逃過單核-吞噬細胞系統(tǒng)繼續(xù)存活的能力則與其毒性有關。實驗中,在實驗動物腸道細菌過度生長時,投予內(nèi)毒素、失血性休克、降低T細胞功能以及用海貍油損傷黏膜后均會發(fā)生細菌轉位許多模型都出現(xiàn)腸上皮層破壞。失血性休克、內(nèi)毒素和海貍油都可引起組織學可見的黏膜損傷。黏膜破壞引起的細菌轉位是暫時性的,通常持續(xù)24d,這取決于細菌在單核-吞噬細胞系統(tǒng)的存活能力。通常情況下黏膜損傷都能在24h內(nèi)迅速修復損傷后24~48h,腸系膜淋巴結內(nèi)出現(xiàn)的細菌可能是經(jīng)淋巴系統(tǒng)緩慢移動而來,但均被局限于其中,此時如果同時有單核-吞噬細胞系統(tǒng)破壞,則可發(fā)生致命的菌血癥和敗血癥。

8.3肝巨噬細胞及其他免疫功能作用.png

單純內(nèi)毒素血癥和內(nèi)毒素血癥+30%TBSA燒傷的作用不同。非致死量的內(nèi)毒素以激烈依賴方式促進細菌轉位,腹腔內(nèi)注射2mg內(nèi)毒素的鼠89%的腸系膜淋巴結有活細菌,但僅僅限于腸系膜淋巴結中,而沒有擴散到其他臟器及體循環(huán)。相反,在燒傷鼠中,同樣激烈的內(nèi)毒素則引起細菌向肝、脾、血轉位。僅接受內(nèi)毒素鼠或燒傷鼠的死亡率低于10%,而燒傷伴內(nèi)毒素血癥鼠的死亡率達100%。單次非致死量內(nèi)毒素可促進細菌轉位,但無創(chuàng)傷時細菌感染可以自限,而內(nèi)毒素+燒傷則迅速引起致命性敗血癥。

蛋白質營養(yǎng)不足可以破壞正常腸微生態(tài)但不發(fā)生細菌轉位;然而蛋白質營養(yǎng)不足的鼠給予內(nèi)毒素后,比正常營養(yǎng)鼠更易發(fā)生細菌轉位引起的敗血癥。因為蛋白營養(yǎng)障礙可破壞腸微生態(tài)及損害人體防御系統(tǒng)。以上結果說明,人體免疫功能對腸細菌轉位具有重要意義。

肝臟對防止細菌及內(nèi)毒素轉位具有非常重要的意義。特別是肝臟巨噬細胞,其占人體總吞噬細胞的80%左右,穿過腸道的細菌及內(nèi)毒素進入肝門靜脈,必須經(jīng)肝巨噬細胞解毒后才能進入體循環(huán)。實驗動物和人的正常小腸能吸收一定量的內(nèi)毒素,因此內(nèi)毒素是人類肝門靜脈的正常成分之一。有研究認為,肝門靜脈內(nèi)毒素對維持正常單核-吞噬細胞系統(tǒng)吞噬功能方面起一定作用因為無病原動物和口服非吸收性抗生素的動物單核-吞噬細胞系統(tǒng)抑制。

盡管肝門靜脈內(nèi)存在著內(nèi)毒素但正常人體循環(huán)中無內(nèi)毒素,這主要是由于正常的巨噬細胞對其解毒作用的結果。一旦肝臟特別是巨噬細胞功能受損,肝門靜脈內(nèi)毒素就可進入體循環(huán)造成內(nèi)毒素血癥,如肝病時就可發(fā)生內(nèi)毒素血癥。

急、慢性肝病均可不同程度地并發(fā)內(nèi)毒素血癥嚴重肝功能不全患者幾乎無例外地發(fā)生內(nèi)毒素血癥;肝硬化患者至少50%在體循環(huán)中出現(xiàn)內(nèi)毒素肝功能衰竭患者,合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙或腎功能衰竭時,外周性內(nèi)毒素血癥發(fā)生率更高。提示內(nèi)毒素在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腎衰竭方面的致病作用。肝昏迷患者內(nèi)毒素血癥發(fā)生率增加與單核-吞噬細胞系統(tǒng)清除能力明顯降低有關。

這些研究明確提示,肝臟單核-吞噬細胞系統(tǒng)清除能力抑制引起消化道正常吸收的內(nèi)毒素蓄積,造成內(nèi)毒素血癥。如果創(chuàng)傷和敗血癥患者單核-吞噬細胞系統(tǒng)功能正常,可能在損傷后數(shù)天乃至數(shù)周內(nèi)都不會發(fā)生明顯內(nèi)毒素血癥。

綜上所述,人體腸道是含細菌及內(nèi)毒素最大的貯存場所,這些細菌和毒素不能進入體循環(huán),這主要是由于有正常的腸道屏障功能和正常的免疫防御系統(tǒng)存在。各種損傷、休克、感染等因素可使腸道屏障功能破壞,腸道的細菌和內(nèi)毒素可穿透腸道而進入體循環(huán),造成細菌及內(nèi)毒素轉位。各種損傷等應激反應引起腸道屏障功能下降的機制,可能是通過ATP耗盡、組織缺氧、氧自由基、細胞因子等途徑對腸黏膜細胞造成損傷,但以ATP耗盡最為重要。單純腸道黏膜受損只造成短暫的或一過性的菌血癥或內(nèi)毒素血癥只有同時存在單核-吞噬細胞系統(tǒng)的抑制才會造成廣泛的細菌或內(nèi)毒素轉位,對人體造成影響。



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